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银屑病药物迎来新突破,国内新药上市为患者带来福音
发布时间:2019年09月13日 浏览次数:752 分享至:

银屑病俗称牛皮癣,是一种慢性炎症性皮肤病,病程较长,有易复发倾向,有的病例几乎终生不愈。该病发病以青壮年为主,对患者的身体健康和精神状况影响较大。临床表现以红斑,鳞屑为主,全身均可发病,以头皮,四肢伸侧较为常见,全球2-3%的人口深受这种疾病的折磨。仅北美、欧洲和日本就有约1200万患者,我国患者近800万。2019年,银屑病新药可谓迎来重大变革,内外治疗新药陆续上市。



First-in Class本维莫德上市




银屑病外用治疗主要包括糖皮质激素和维生素D3衍生物。其中,糖皮质激素见效快、疗效好,但存在易反复的缺点,而且患者常常因为担心副作用而从心理上不太接受激素治疗;而卡泊三醇为代表的维生素D3药物目前是治疗银屑病的一线用药,是非激素外用药物的"金标准",但一些患者有局部刺激,还存在影响钙磷代谢的问题。

 

本维莫德乳膏作为我国自主研发的国家1类新药正式上市,本维莫德能治疗炎症性和自身免疫性疾病,是首个治疗性芳香烃受体调节剂(TAMA),具有全新作用机理,能多通路抑制银屑病发病环节。


本维莫德作为外用治疗新药,收到国际的广泛关注,早在2012年临床Ⅱ期结束时,制药巨头葛兰素史克(GSK)就花费2.3亿美元购得本维莫德除中国大陆、台湾、香港和澳门市场以外的市场开发权。2018年7月13日,葛兰素史克以3.3亿美元的价格向Dermavant出售了这一权益。彼时,本维莫德在全球任何一地尚未上市,作为一个在研药品,其转让费超出了一些抗癌“明星”新药的转让费,引起了国际医药界的广泛关注。

银屑病靶向药引来大变革




银屑病内用靶向药物发展迅速,根据靶向机制,大致可分为如下几类:

1。 白细胞介素(IL)受体抑制剂:

a)IL-17A受体拮抗药:如依奇珠单抗,诺华旗下的苏金单抗;

b)IL-12/IL-23 拮抗药,如优特克单抗、古塞库单抗;

 

2. 肿瘤坏死因子α(TNF-α)抑制剂:

近年来,TNF-α一直是银屑病和银屑病性关节炎治疗的关键靶点,截至2018 年7月,国内外已上市的TNF-α抑制剂有英夫利昔单抗、依那西普、阿达木单抗、戈利木单抗;国外已上市但国内尚处于临床试验阶段的有赛妥珠单抗;

 

3. 磷酸二酯酶4(PDE-4)抑制剂:

口服药物阿普斯特;

 

4。 T细胞靶向治疗药:

阿法西普、伊立珠单抗等;

 

5. 细胞信号传导小分子抑制剂:

a)JAK抑制剂,如托法替布、巴瑞克替尼等;

b)PKC抑制剂,如Sotrastaurin;

c)1-磷酸鞘氨醇受体1(S1PR1)靶向制剂,如Ponesimod;

d)分裂原激活/胞外信号调节激酶(MEK)抑制剂,如E6201;

 

6. 血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂:

单克隆抗体G6-31、融合蛋白Valpha、酪氨酸激酶抑制剂NVP- BAW2881等。


2019年,4款重磅白细胞介素(IL)受体抑制剂陆续上市,引发银屑病市场大变革。


新药Skyrizi上市

今年3月27日,艾伯维(AbbVie)宣布,该公司与勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)公司联合开发的IL-23抑制剂Skyrizi (risankizumab)获得日本厚生劳动省(MHLW)批准上市,用于治疗斑块状银屑病(牛皮癣),泛发性脓疱型银屑病,红皮病型牛皮癣和银屑病关节炎成年患者。Skyrizi是艾伯维和勃林格殷格翰共同开发的潜在重磅抗炎症药物。它是一款靶向IL-23的人源化单克隆抗体,通过与IL-23的p19亚基相结合,能够有选择性地阻断IL-23信号通路。IL-23是炎症过程中的一个关键细胞因子,它与多种慢性免疫介导疾病相关。


这款新药日前刚刚被科睿唯安列为2019年最值得关注的上市新药之一,认为它可能在2023年之前成为重磅药物。除了治疗银屑病以外,它还在多项临床试验中用于治疗克罗恩病、特应性皮炎和溃疡性肠炎等炎症性疾病。


新药tildrakizumab上市

印度药企太阳制药(Sun Pharma)在今年8月宣布,其全资子公司已向日本药品和医疗器械管理局(PMDA)提交了抗炎新药tildrakizumab治疗中度至重度银屑病和银屑病关节炎的生产和营销许可申请。

 

tildrakizumab是一种人源化的IgG1/k单克隆抗体,可选择性、高亲和力结合白细胞介素23(IL-23)的p19亚基,抑制其与IL-23受体的相互作用,从而抑制促炎细胞因子和趋化因子的释放。该药将为患者提供一种简便的治疗方案,在完成第0、4周初治治疗后,后续维持治疗期间每3个月一次皮下注射,即每年只需给药4次,将为患者提供更大的便利性,实现更好的病情控制,提高治疗满意度。

 

tildrakizumab 100mg治疗组在治疗第12周、第28周平均有63%、77%的患者达到PASI75缓解(reSURFACE-1研究中分别为64%和80%,reSURFACE-2研究中分别为61%和74%)。此外,tildrakizumab100mg治疗组在治疗第12周、第28周平均有57%、66%的患者达到医师整体评估量表(PGA)评分为0(完全清除)或1(几乎完全清除)。此外,与安慰剂和依那西普相比,接受tildrakizumab治疗的患者达到PASI90和PASI100的比例更高。接受tildrakizumab治疗28周期间实现缓解的患者中,超过92%的患者在一年后能够维持PASI75缓解。


新药依奇珠单抗上市

今年9月4日,礼来制药公布其旗下银屑病新药依奇珠单抗注射液(ixekizumab,Taltz,拓咨®)正式登陆我国,通过了NMPA的上市批准。这是我国继前几日批准的 "全球首创"新药本维莫德之后批准的又一款重磅银屑病药物。

 

依奇珠单抗注射液是一款靶向促炎细胞因子白介素-17A(IL-17A)的单克隆抗体,可以抑制IL-17A与IL-17受体结合。这也是继诺华重磅抗炎药Cosentyx(secukinumab)之后,成功通过FDA批准上市的第二款IL-17A单抗药物。临床研究结果显示(UNCOVER-2),患者在使用依奇珠单抗注射液后,40%的患者实现了PASI 100(PASI=PsoriasisArea Severity Index,银屑病皮损程度评分);71%的患者实现了PASI 90。


国内从无此作用机制药物上市用于银屑病治疗,到如今依奇珠单抗注射液正式在我国上市,仅花了12个月的时间。本维莫德和依奇珠单抗两大新药的陆续上市为国内银屑病患者带来了极大的福音。